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大鼠肝微粒體

簡要描述:大鼠肝微粒體來源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的亞細胞組分,含有豐富的藥物代謝酶,是非常有價值的研究藥物代謝和藥物相互作用的工具,主要用于評價藥物.

  • 產(chǎn)品廠地:無錫市
  • 廠商性質(zhì):生產(chǎn)廠家
  • 更新時間:2024-06-25
  • 訪  問  量: 2332

詳細介紹

品牌CHI SCIENTIFIC/齊氏生物貨號6-1002
規(guī)格0.5ml , 20mg/ml供貨周期現(xiàn)貨
主要用途藥物代謝檢測應用領域醫(yī)療衛(wèi)生,食品,生物產(chǎn)業(yè)
  一、產(chǎn)品介紹
  大鼠肝微粒體來源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的亞細胞組分,含有豐富的藥物代謝酶,是非常有價值的研究藥物代謝和藥物相互作用的工具,主要用于評價藥物或候選化合物代謝穩(wěn)定性(體外T1/2和固有清除率CLint)、CYP450代謝表型研究(確認主要的代謝酶)、藥物對CYP450各亞型酶的抑制作用(IC50)以及代謝物和代謝途徑的鑒定。
  大鼠肝微粒體(Ratlivermicrosomes)來源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的細胞組分,是一個酶系統(tǒng),可催化數(shù)百種藥物的氧化過程,又名單加氧酶。肝微粒體酶又稱肝藥酶,該系統(tǒng)中的主要的酶為細胞色素P-450,此酶參與生物體內(nèi)原性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化,在人類肝中與藥物代謝有關的p-450主要是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5等。微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。該酶系統(tǒng)活性有限,在藥物間容易發(fā)生競爭性抑制。它又不穩(wěn)定,個體差異大,且易受藥物的誘導或抑制。
  大鼠肝微粒體在臨床應用中的重要性:
  1、在新藥開發(fā)中的應用:低毒,高效的藥物應具有良好的藥代動力學特性,如生物利用度和吸收性好;中等蛋白結合率;良好的溶解性體內(nèi)低毒或無毒的代謝產(chǎn)物。因此,在新藥研發(fā)過程中,有必要考慮體內(nèi)藥物的藥代動力學參數(shù),分析藥物結構對該參數(shù)的影響,找出新陳代謝與結構之間的規(guī)律,并為新藥開發(fā)提供指導?;衔锏慕Y構優(yōu)化和設計。
  2、在藥理學中的應用:藥物必須到達目標部位并保持一定濃度,并與作用部位結合產(chǎn)生藥物受體相互作用,以產(chǎn)生應有的藥理作用。藥理作用的強度與作用部位的藥物濃度密切相關。例如,速尿利尿劑與鈉離子輸出量,尿流量和血藥濃度成線性關系。水楊酸濃度達到50-100mg/L時有鎮(zhèn)痛作用,濃度大于250mg/L時有抗風濕作用,濃度350-450mg/L時有消炎作用。當濃度大于500mg/L時,水楊酸有止痛作用,會產(chǎn)生毒副作用。當濃度在1600mg/L至1800mg/L之間時,患者會中毒死亡。通過藥代動力學的研究,可以進一步研究藥物的藥理作用,從而了解藥物的臨床用途。
  二、規(guī)格型號

  三、產(chǎn)品應用儲存
  1、應用方向
  ADME及藥代動力學檢測試驗。
  2、質(zhì)量控制
  每批均經(jīng)過測試,批次間良好的穩(wěn)定性。
  3、運輸保存
  凍存管,干冰運輸,收到貨后,-80℃冰箱保存。
  四、大鼠肝微粒體酶活性種屬差異研究:
  藥物代謝研究貫穿整個新藥研發(fā)周期,從發(fā)現(xiàn)階段、臨床前開發(fā)到臨床開發(fā)和上市后均需進行相應代謝研究。藥物代謝研究一般分為體內(nèi)代謝研究和體外代謝研究。與體內(nèi)代謝研究相比,體外代謝研究課直接觀察候選化合物與受試靶點的選擇性作用,不需要消耗大量的樣品和實驗動物,操作快速便捷,適用于代謝信息不明確的候選化合物進行高通量篩選。
  目前,體外代謝研究已被廣泛應用于新藥早期的代謝評價中,主要涉及代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等,肝微粒體是其中重要的研究工具。肝微粒體由人或動物組織通過勻漿和離心制備,富含CYP450酶,其對肝微粒體酶活性貢獻主要力量。考慮到種屬之間的外推,了解細胞色素P450酶亞家族酶活的相似性和/或差異是較為重要的,以便選擇合適的種屬用于體外和體內(nèi)研究。





 

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